パーキンソン症状を引き起こす薬剤とその対策

薬剤性パーキンソン症候群の概要

薬剤性パーキンソン症候群は、特定の薬の副作用としてパーキンソン病に似た症状が発現する状態を指します。この病態は薬剤の中止により改善が期待できます。

パーキンソン症状を引き起こす主な薬剤

吐き気止め薬

抗精神病薬・抗うつ薬

これらの薬剤は、脳内でドパミンの働きを阻害し、ドパミン不足の状態を引き起こすことがあります。

高齢者における薬剤性パーキンソン症候群のリスク

高齢者は加齢に伴いドパミンが減少しているため、これらの薬の影響を受けやすくなります。また、軽度の未診断のパーキンソン病患者がこれらの薬を服用すると、症状が急激に悪化する可能性があります。

治療と対策

1. 薬剤の中止：原因となる薬剤を中止することが第一の治療法です。
2. 改善までの期間：中止後、症状が改善するまで平均7週間、場合によっては1年以上かかることがあります。
3. パーキンソン病治療薬の使用：症状が重い場合は、レボドパなどのパーキンソン病治療薬を使用することもあります。

現行の処方薬とパーキンソン病

パーキンソン病患者が既にこれらの薬を服用している場合、中止することで症状が改善する可能性があります。一部の薬は中止が困難な場合もあるため、医師と相談して適切な処方を決定することが重要です。

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バイエル社によるパーキンソン病の幹細胞治療：現状と展望

バイエル社の幹細胞治療の概要

2023年8月30日、製薬大手のバイエル社は、子会社が実施したパーキンソン病に対する幹細胞治療の結果を発表しました。この治療は胚細胞由来の多能性幹細胞を使用し、12名の被験者に移植されました。

治療成果のデータ

フェーズ1試験の意義と限界

現段階で行われているのはフェーズ1試験、すなわち最も初期段階の臨床試験です。参加患者は自身が実際に幹細胞を移植されていることを認識しており、結果にはプラセボ効果が含まれる可能性があります。

幹細胞の種類と問題点

使用された幹細胞はiPS細胞ではなく、胚細胞から作成されたものです。胚細胞の利用は大量生産が困難であり、この点が治療法の拡大を制限する要因となっています。

オン時間が2.2時間増加したという結果は、既存の治療法である**脳深部電極刺激術（DBS）やレボドパ/カルビドパ経腸用液療法（LCIG）**と比較して大きな差はないとされています。

幹細胞治療の現状と未来

幹細胞治療によるパーキンソン病への効果は一定程度期待できるものの、現時点では既存の治療法と大きく変わらない可能性があります。ただし、治療法の進展により将来的にはより効果的な治療が可能になることが期待されています。しかし、治療の実用化までの道のりは長く、適用される患者数も限られているでしょう。また、現時点ではパーキンソン病を根本的に治療したり、進行を止める治療法ではありません。

他の研究との比較

京都大学によるiPS細胞を用いたパーキンソン病の治験結果は、この記事執筆時点ではまだ公表されていません。今後の発表に期待が集まります。

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パーキンソン病の原因

ドパミンの役割と減少

私たちの体が動くメカニズムは複雑で、その中心にはドパミンという物質が関与しています。
大脳皮質からの指令が筋肉に伝わることによって体は動きます。
この指令を調節し、体の動きをスムーズにするのがドパミンです。

パーキンソン病は、中脳の黒質にあるドパミン神経細胞が壊れ、ドパミンが減少することによって発症します。
以下の表はドパミンの減少とそれによって引き起こされる主な症状を示しています。

年齢との関連

αシヌクレインとの関連

ドパミン細胞が急激に減っていく理由は明らかではありませんが、パーキンソン病の発症にはドパミン細胞の中でαシヌクレインというタンパク質が凝集することと関連していると考えられています*2。

遺伝的要因

患者さんのほとんどは孤発性であり、遺伝性を示しませんが、稀に家族性に発症する場合もあります。

発症の割合

高齢になるほどパーキンソン病を発症する割合が増えますが、40歳以下で発症する若年性パーキンソン病も存在します。60歳以上では10万人に約1,000人と多くなっています*3。

*1 Fearnley JM, Lees AJ :Brain 114(Pt 5) : 2283-2301, 1991
*2 Braak H, et al : J Neural Transm 110 : 517-536, 2003
*3 厚生労働省 平成26年度患者調査

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パーキンソン病の症状についての詳細

パーキンソン病とパーキンソン症候群

パーキンソン病の症状は、主に運動症状と非運動症状の2種類に分類されます。
パーキンソン病に似た症状を持つ病気を「パーキンソン症候群」と総称しています。
これらの治療法は異なるため、専門医による正確な診断が非常に重要です。

運動症状の特徴と分類

無動（むどう）

• 素早い動作が困難になる
• 歩行時の足の運びが遅くなる（すくみ足）
• 話す声の抑揚が失われ、小さくなる
• 書く文字のサイズが次第に縮小する

筋強剛（きんきょうごう）

• 肩、膝、指などの関節の筋肉が硬く、動かしづらくなる
• ときには痛みを伴うことがある
• 顔の筋肉が硬直し、表情が失われる

静止時振戦（せいしじしんせん）

• 何もしていない時に身体の一部が振戦する
• 片方の手や足からふるえが始まることが多い
• 睡眠中は振戦が停止するが、目覚めると再開する
• 1秒あたり4～6回ほどの振戦が発生

無動、筋強剛、静止時振戦はパーキンソン病の診断における3大症状で、極めて重要な運動症状です。

姿勢反射障害（しせいはんしゃしょうがい）

• 体のバランスの保持が困難で、転倒のリスクが高まる
• 歩行中に突然止まれなくなる、方向転換が難しくなる
• 病状が進行すると、首が下がったり、体が斜めに傾くことがある
• 転倒による骨折の危険性があるため、注意が必要

以上の内容は、パーキンソン病の重要な症状で適切な診断と治療のためには、これらの症状の理解と医師との適切なコミュニケーションが重要です。

非運動症状

パーキンソン病では、運動症状以外にも多岐にわたる非運動症状が見られます。
これには以下のようなものがあります。

• 自律神経症状: 便秘、頻尿、起立性低血圧など
• 認知障害: 物忘れがひどい、行動の計画ができなくなるなど
• 嗅覚障害: においがしない
• 睡眠障害: 不眠、日中の眠気
• 精神症状: うつ、不安、幻覚、錯覚、妄想など

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パーキンソン病の診断プロセス

パーキンソン病の特徴的な症状

パーキンソン病の診断における特徴的な症状は、無動（動きの遅延）、筋強剛（身体の硬直）、振戦（手足の振動）などがあります。
しかし、これらの症状はパーキンソン病に限らず、他の疾患でも発生することがあるため、診断は慎重に行う必要があります。

診断方法の複雑性

現状では、パーキンソン病を確実に診断するための特定の検査方法は存在しません。
したがって、運動症状だけでなく、非運動症状も参考にし、総合的に診断されることが一般的です。

診断の手順

1. 運動症状の確認: パーキンソン病の運動症状があるかどうかを確認する。
2. 症状の鑑別: パーキンソン病の裏付け症状と、他の疾患の裏付け症状を比較し、診断を下す。

以下の表は、診断プロセスの概要を示しています。

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パーキンソン病の重症度分類について

パーキンソン病は、進行性の神経変性疾患であり、患者ごとに進行速度が異なります。
この病気の重症度を評価するためには、いくつかの一般的な指標が存在します。
以下では、「Hoehn & Yahr（ホーン・ヤール）の重症度分類」と「生活機能障害度分類」に焦点を当て、それぞれの特徴と内容について解説します。

パーキンソン病のホーン・ヤールの重症度分類

ホーン・ヤールの重症度分類は、パーキンソン病の進行度を5段階で評価します。
以下はその具体的な内容です。

厚生労働省の生活機能障害度分類

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パーキンソン病の経過と困った症状

病気の経過

パーキンソン病は、病気そのものが直接の原因で亡くなることはなく、寿命に大きな差異は見られません。
特に、発症が60歳以降の場合、寿命は健康な人とほぼ同じとされています。

一般的に、パーキンソン病は20年の間に下記のような経過をたどるとされていますが、適切な対応によって病気の進行を緩やかにすることも可能です。

近年の治療薬の開発と専門医による治療の進展により、症状のコントロールが可能となり、安定した生活が可能になっています。

困った症状と対処法

パーキンソン病が進行すると、以下のような困った症状が出現することがあります。

ウェアリングオフ現象

L-ドパを服用後、2～3時間で薬の効果が切れる現象です。
この時、以下の症状が見られることがあります。

• 手足がふるえる
• 歩くときにすり足になる
• 動作がゆっくりになる
• 何もする元気がなくなる
• だるくなる
• 何となくいやな感じがする

ジスキネジア

L-ドパが効いている時間帯に手足が勝手に動く症状です。
症状が軽い場合は対策不要ですが、強くなると対策が必要になります。

進行期パーキンソン病の治療

進行期の治療には、従来の経口剤や貼付剤だけでなく、デバイス補助療法（DAT）と呼ばれる治療が考慮されます。
日本では、L-ドパ持続経腸療法と脳深部刺激療法（DBS）が実施されています。

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パーキンソン病の治療法について

薬物療法

パーキンソン病の薬物療法は、L-ドパによるドパミン補充療法を中心に、複数の薬を組み合わせることで治療が行われます。飲み薬だけでなく、貼付剤や自己注射剤のような投与方法もあります。特に、薬の飲み合わせには注意が必要で、それぞれの薬の目的を理解した上で摂取することが重要です。

デバイス補助療法 (DAT：Device Aided Therapy)

5～10年間の薬物療法による治療が難しくなった際に、**デバイス補助療法（DAT）**が選択されることがあります。全ての患者さんに適しているわけではないため、リスクとベネフィットを十分に検討する必要があります。

デバイス補助療法の種類

• 持続皮下注療法
• 経腸療法
• 脳深部刺激療法

その他の外科療法

リハビリテーション

パーキンソン病の患者さんにとって、リハビリテーションは体の動きを維持し、悪化を防ぐ効果がある重要な治療の一部です。日課にし、運動障害の改善を図りましょう。

これからの治療の可能性

近年の研究の進展により、パーキンソン病の進行を抑制できるような根治的な治療が確立されると期待されています。L-ドパの長期使用による運動合併症など新たな問題もありますが、治療のゴールに向かって進展しています。

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パーキンソン病は早期治療で支障なく暮らせるようになる

パーキンソン病は、中枢神経系が侵される神経変性疾患です。脳の神経細胞が劣化し、運動を助ける信号を送る神経伝達物質であるドーパミンが不足することで発症します。
これにより、震え、こわばり、バランスと協調の難しさなど、パーキンソン病に関連する症状が引き起こされます。

パーキンソン病の治療は、対症療法と疾患修飾療法の2つに分類されます。
対症療法は、生活の質を向上させ、症状を和らげるために行われ、疾患修飾療法は、病気の進行を遅らせたり、止めたり、元に戻したりすることに重点を置いています。

対症療法に関しては、可動性を維持するためのリハビリテーションを通じて、動作の質を向上させることに重点が置かれています。
薬物療法、理学療法、作業療法、手術など、さまざまな治療法があります。
パーキンソン病の薬物療法には、レボドパやドパミンアゴニストなどがあり、症状の軽減やQOL（生活の質）の向上に効果があるとされています。
理学療法と作業療法は、歩行、バランス、協調性、体の動きの改善に役立ちます。最後に、手術によって脳深部刺激装置を埋め込み、運動症状を改善することができます。

運動症状と便秘が早期発見のカギを握る

パーキンソン病の診断は、病歴、臨床評価、画像検査などの臨床検査に基づいて行われます。
画像検査は、この病気に関連した脳の構造の変化を検出するのに役立ちます。

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パーキンソン病の根本的治療薬として期待されるαシヌクレイン標的薬

パーキンソン病治療薬の研究において、α-シヌクレインがますます注目されている。
これは体内に存在するタンパク質で、パーキンソン病におけるその役割は、α-シヌクレインなど他のタンパク質と同様に重要であることが報告されています。
特定のタンパク質を標的とした薬剤は、この病気の根本的な治療となる可能性があり、そのためα-シヌクレインを標的とした薬剤の開発が検討されているのです。

アルファシヌクレインを標的とした薬剤の最近の動向

その他に検討されている候補薬

例えば、PEN-219と呼ばれる実験薬は、欠陥のあるα-シヌクレインタンパク質を標的とする経口低分子薬です。
この薬はまだ臨床試験中ですが、結果は主要評価項目を満たすには至っていません。
また、MPTP1という動物モデル由来の薬剤も開発されています。

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